卡梅德生物科技（天津）有限公司
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地址：天津市武清區國際企業社區A5號樓四層，301700
郵箱：info@kmdbioscience.com
?卡梅德生物（KMD?Bioscience）多年來致力于抗體領域研究?？贵w人源化是重組抗體生產制備實驗研究的重要組成部分，獲得高特異性和親和性的人源化抗體，對很多疾病進行有效的抗體治療具有重要作用。我們具有豐富的抗體工程構造經驗，基于抗體噬菌體展示文庫平臺，我們能夠提供高親和力和低免疫原性的嵌合抗體改造服務。
卡梅德生物擁有成熟的抗體人源化技術，能對抗體序列進行人源化改造并確保改造后的人源化抗體親和力維持在同一數量級水平，我們提供有保障的人源化服務，能為您的實驗帶來便利。我們致力于打造完善的一站式技術服務平臺，可以提供從生物信息學分析，人源化抗體設計，抗體表達及純化，到親和力測定，抗體親和力成熟等一系列服務，滿足不同客戶的需求。
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抗體人源化簡介：
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抗體人源化是指通過DNA重組技術和蛋白質工程技術，將非人源抗體，如鼠源單克隆抗體的支架與CDR區域的次要氨基酸進行人源抗體支架替換，以減少鼠源抗體在人體中的免疫原性，同時保留親本鼠單克隆抗體的親和力和特異性，這種通過重組基因所表達的抗體既有鼠源成分，又有人源成分，所以稱為人源化抗體。鼠源單克隆抗體CDR3和CDR1區域通常涉及到抗體的親和力和特異性，在人源化過程中，通常保留CDR1和CDR3核心區域若干氨基酸，而非核心氨基酸則被替換成人源抗體相應支架氨基酸。
為進一步減弱人源化抗體的免疫原性，卡梅德生物利用丙氨酸突變以及聯合位點直接突變技術進行抗體超變區CDR高通量篩選，以進行人源氨基酸替換。目前為止，我們已經成功為客戶提供了上百種抗體人源化服務。
服務內容：
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卡梅德生物能夠提供以下三類人源化抗體定制服務：
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類型 |
特點 |
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改型抗體 |
* 將非人源抗體CDR區域移植到缺少CDR區域的人源抗體，如將鼠源抗體的CDR移植到人抗體支架中，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性，同時減少其異源性 |
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嵌合抗體 |
* 利用DNA重組技術，將非人源抗體的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恒定區的表達載體中，轉染哺乳動物細胞進行重組抗體表達 |
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全人源化抗體 |
* 利用基因編輯技術，將動物體細胞中抗體基因進行人抗體基因替換，動物免疫后直接產生全人源化的抗體 |
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圖1 人源化抗體類型
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?深度抗體人源化：
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除以上傳統抗體人源化的的方法之外，卡梅德生物還基于噬菌體展示技術平臺，為客戶提供抗體深度人源化服務。
單克隆抗體通過將其輕鏈可變區的三個 CDR 移植到與小鼠抗體 VL 盡可能同源的人 VL 中來人源化。類似地，它們來自重鏈可變區的三個 CDR 被移植到與小鼠抗體盡可能同源的人 VH 中。此外，在選定的人可變區的框架區中，少數氨基酸殘基被改變為存在于小鼠可變區中的氨基酸殘基（所謂的回復突變）。在不同的框架環境中回復突變和移植 CDR 可能會為所得分子帶來附加效應。我們通過計算機建模方法來將某些框架殘基隨機化到 CDR 嫁接。嫁接的 CDR 被克隆到噬菌體展示文庫，通過篩選該噬菌體文庫，篩選出親和力較好的人源化抗體。為了進一步降低 CDR 移植的人源化抗體的免疫原性，卡梅德生物還可以通過特異性決定殘基 (SDR) 移植來很大限度地減少鼠的含量。
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類型 |
交付 |
周期 |
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嵌合抗體構建 |
* 5種人源化抗體變體及基因序列信息 * 至少 1 個人源化抗體變體具有與原始抗體相當的結合親和力
* 實驗報告 |
16-20周 |
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抗原抗體結合分析 |
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抗體模型庫構建 |
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噬菌體展示抗體文庫構建 |
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抗體高通量篩選 |
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人源化抗體檢測生產 |
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我們還可以為您提供兩種針對人源化抗體的方案。第一個是鏈改組策略，用人的輕鏈代替嚙齒動物的輕鏈，然后篩選雜交抗體庫。之后，所選雜交抗體的重鏈被人類重鏈取代。該二級文庫的后續篩選將產生完全人源化的抗體。
圖2 抗體深度人源化?
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服務優勢：
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--靈活的人源化抗體制備策略
--嚴格的質控體系，經驗豐富的實驗技術人員，保證較高成功率
--高親和力和高特異性人源化抗體開發
--高通量篩選與靈活的文庫淘篩策略
--基于SPR的抗體全動力學親和力(Kd)分析(BIAcore分析)平臺
--完整的上下游服務：提供從抗體制備、抗體測序，抗體標記修飾，到抗體人源化等一站式技術服務，節約客戶寶貴時間和經費
--服務可定制：根據客戶需求制備，為每一個客戶量身定制實驗方案，滿足每一位客戶的特殊需求
如何訂購？
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